问

限度值是否有法规要求？

答

针对注射剂包装密封完整性，目前国内外均没有具体的限度值设定要求，即没有规定必须要控制到多少微米的漏孔。但是国外法规强调注射剂包装需要确保无菌屏障，即要尽量保证微生物不侵入包装。另外，要确保包装内外无物质交换，这里面的物质包括气体、液体和固体。特别是有的包装是充氮的，不能让外部的氧气大量进入，否则药品会被氧化，使得药品丧失稳定性。有的包装是真空压塞的，不能让外部空气大量进入包装内部，使得包装内部破真空。

问

微生物在多大漏孔会侵入包装？

答

国外权威机构研究表明，当漏孔为10微米时，微生物侵入风险是%。当漏孔为0.7至6微米时，微生物侵入风险是64%-84%。当漏孔≤0.4微米时，侵入风险≤10%。因此，对于所有注射剂包装，限度值尽量要控制到10微米以下。特别是大的注射剂包装，比如ml输液袋、ml输液瓶等，他们用很多方法检测时，灵敏度相比小包装会显著下降。

问

仪器的检测灵敏度是多少微米？

答

目前市面上的包装密封完整性设备一般灵敏度可以达到1至5微米，这个灵敏度能否预防微生物侵入，需要药企自身做微生物实验进行风险评估。

问

微生物在多大漏孔会侵入包装？

答

需要具体问题具体分析，且对包装密封性进行科学的风险评估。以西林瓶为例，国外研究统计表明，西林瓶的主要泄漏风险在瓶口胶塞轧盖处。

问

如何更好地保障注射剂的包装密封完整性？

答

限度值设定只是保障包装完整性的一个方面，如果要更好地保障注射剂的包装密封完整性，更重要的是需要加强药品包装密封完整性的全生命周期管理，即从最前端的密封组件的选择/优化/匹配性检查到末端的药品运输储藏环境条件对密封性的影响。