药物性肝损伤

药物性肝损伤到底是什么意思？药物性肝损伤（Drug-InducedLiverInjury，DILI），是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药（包括各种草药和非草药类的中药材、饮片和中成药）、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。

我们需要了解的是，美国、欧洲每年死于药物性肝损伤的人数各有20万左右，擅自过量服用药物是主要原因。上市药品中有也有千余种具有一定的肝毒性，如过量服用也会导致不同程度的肝损伤。在欧美发达国家，非甾体类抗炎药、抗感染药物、草药和膳食补充剂是导致DILI的常见原因。传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂作为DILI的病因在全球越来越受到重视。

在我国，国内也有报道称，DILI的发生，中草药的因素占了23％，其次是抗感染药占17.6％、抗肿瘤药占15％、激素类药占14％、心血管药物占10％、非甾体类抗炎药占8.7％、免疫抑制剂占4.7％、镇静和神经精神药物占2.6％。可见，中草药是占比最高的可致药物性肝损伤的药物类别。

但是，大家都知道，中药是我国传统文化的瑰宝，是人们长期与疾病斗争的经验总结，为人民群众的健康保健作出了巨大贡献。近年来，人们健康生活对中药及其制剂的需求日益增大，但在临床中其引起肝损害的报道亦有增多之势。这不得不引起我们的警惕。据相关文献报道，中药所致的肝损害占临床药物性肝损害总病例的4.8％-74.14％。多家医学界期刊报道中药肝损害占药物性肝损害的20％左右，而且有逐年上升的趋势，中药不良反应报告的数量和涉及品种数量亦有增多趋势。中药引起的肝损害发病数量和危害程度已是不容忽视的问题，所以，重视中药的肝毒性，对保证用药安全，减少和杜绝药物性肝病具有重要的意义。

我们要分清这些药物，提高自身的安全用药医意识。那么，常见的可导致肝损害的中药大致都有哪些呢？目前已有报道肝损害的单味中药有：何首乌、黄药子、雷公藤、苍耳子、蜈蚣、川楝子、苦楝子、芫花、革乌头、土三七、鸦胆子、五倍子、白及、防己、青黛、姜半夏、密陀僧、蒲黄、麻黄、商陆、常山、黎芦、罂粟、苍术、合欢皮、土荆芥、大风子、鱼胆、蜈蚣、蟾蜍、朱砂、斑蝥、穿山甲、雄黄、砒石等。已有报道导致肝损害的复方和中成药有：大柴胡汤、小柴胡汤、防风通圣散、疳积散、雷公藤多甙、雷公藤片、壮骨关节丸、追风透骨丸、复方青黛丸、壮骨伸筋胶囊、骨仙片、牛黄解毒片、天麻丸、消银丸、克银丸、白癜风胶囊、消核片、华佗再造丸、大活络丹、穿山甲片、逍遥丸、连翘败毒丸、消癣宁、安络丸等。

除此之外，我们还要掌握药物性肝病已相对明确的危险因素。这些危险因素主要有以下几种：

1、年龄：高龄是DILI重要易感因素。20％老年黄疸由药物引起，随着年龄增长，肝肾功能逐步下降，导致药物在体内蓄积增加。老年人肝脏血流减少，血液中主要药物载体蛋白为血清白蛋白和a1酸性糖蛋白，两者也均下降。一项例患者的研究显示，使用异烟肼治疗时转氨酶升高率老年人组要高于低年龄组5倍以上。

2、性别：在两个大规模的研究中，61％-66％药物性肝损伤发生于女性，约为男性的1.5倍。其性别差异出现在20岁以后。

3、药物因素：药物的化学性质、剂量、疗程，以及药物相互作用常可影响DILI的潜伏期、临床表型、病程和结局。一种药物可改变其他药物的吸收、分布、代谢、排泄和药理作用。药物相互作用是临床上DILI风险增加不容忽视的因素，如当抗结核药物与唑类抗真菌药、甲氨蝶呤、抗痉挛药等药物同时使用时，DILI的发生率将增加；利福平和异烟肼联合用药，比单用异烟肼产生毒性更早，转氨酶水平更高。研究显示，单用异烟肼肝损发生率是1.6％，单用利福平是1.1％，而联用是2.6％。中药材种植和炮制等过程中的污染也是增加DILI发生风险的重要因素。

4、酗酒：乙醇可阻止线粒体从胞浆中摄取谷胱甘肽，导致线粒体选择性耗尽谷胱甘肽，使肝脏解毒功能受到损害。

5、营养状况：在试验性动物和人类中，禁食可以降低对乙酰氨基酚中毒的阈值。禁食耗尽了大量的肝糖原，亦消耗谷胱甘肽。

6、肝脏的基础疾病：有慢性肝病基础的患者更易发生DILI。一旦发生DILI，出现肝功能衰竭甚至死亡的风险更高。

本文部分素材摘自于期刊《肝博士》年2期

张聿良所攥《药物性肝损害损伤》；《亚太传统医药》年11卷5期

王学勤等人所攥《中药药物性肝损害研究进展》。

文

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排版夏丹

审校曲伟

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