根据5月16日在ACC.21上公布并同时发表在JAMA心脏病学期刊上的STRENGTH研究的二次分析结果,高心血管风险患者每天服用处方级鱼油omega-3羧酸一年后,血液中二十碳五烯酸(EPA)含量最高患者的主要心血管事件发生率与服用玉米油安慰剂相似。研究人员还发现,与安慰剂相比,二十二碳六烯酸(DHA)含量最高的患者的心血管事件没有增加。

这项双盲,多中心的STRENGTH研究在年10月30日至年6月14日间纳入了来自22个国家个地区,名发生心血管事件的高危人群。患者被随机分配到每天接受4gomega-3羧酸组(含EPA和DHA)或玉米油组(安慰剂对照)。既往研究分析发现,在主要结局方面,两组之间在非致命性心肌梗死,非致命性卒中,冠状动脉血运重建或需要住院的不稳定型心绞痛的综合事件结局上无差异。

在目前的二次分析中,情况仍然如此,该次研究分析了具有可用omega-3脂肪酸水平的10,名患者亚组(5,例接受omega-3羧酸和5,例接受玉米油)。根据基线和分组后12个月的血浆EPA和DHA水平,将患者分成三组。服用鱼油的患者血浆EPA浓度中位数为89(46-)μg/mL,DHA浓度中位数为91(71-)μg/mL,最高组浓度中位数(-)μg/mL和最低组为(-)μg/mL。11.1%的接受鱼油治疗患者和11%的接受安慰剂治疗患者发生主要结局。

研究人员还发现,与安慰剂治疗的患者相比,接受omega-3羧酸治疗的患者在一年后EPA的水平最高的三分之一患者中,预先设定的主要结局的发生率没有差异。事件发生率分别为11.3%和11%。DHA最高的三分之一患者,事件发生率为11.4%。研究人员表示,如果较高水平的EPA具有保护作用,他们预计看到这些患者的主要结局事件发生率不同。对EPA或DHA随时间变化进一步分析后也同样显示出对心血管结局的中性影响。

该项事后分析是源于对另一个大型的随机临床试验STRENGTH和REDUCE-IT研究结果进行更深入的分析。STRENGTH和REDUCE-IT研究表明,使用了不同的omega-3脂肪酸配方(二十碳五烯乙基,纯化的EPA)和矿物油作为安慰剂相比,心血管事件发生存在显著差异。

该研究的主要作者StevenNissen,MD,MACC表示“这是一个极具争议的领域。一个接一个的鱼油研究结果都是中立的,但是根据REDUCE-IT研究报道,与含有矿物油的安慰剂相比,服用鱼油的事件显著减少25%。但根据我们的分析,在使用鱼油治疗的患者中,我们没有发现证据表明EPA是有益或DHA是有害的。所以,我们有很多患者服用鱼油,但没有证据表明它们对心脏有获益作用。”

根据Nissen的表述,研究人员“从多个方面分析了数据——EPA和DHA的绝对水平、omega-3脂肪酸水平的变化、红细胞水平,以及一级和二级预防亚组,所有的分析均没有显示出任何获益或坏处。”

在5月16日ACC.21公布的另一项最新临床研究中,研究人员发现服用evinacumab对患有严重高甘油三酯血症和特定基因表型的患者有益。

该2期试验在北美和欧洲4个国家的17个地区纳入了51名高甘油三酯血症患者。患者无家族性高胆固醇血症,有甘油三酯水平达到1,mg/dL以及急性胰腺炎住院史。在筛查时,尽管严格控制饮食,患者的甘油三酯水平仍≥mg/dL。

三分之二的受试者被随机分配至每四周注射evinacumab15mg/kg,共24周。三分之一的患者在前12周接受安慰剂治疗,后12周接受evinacumab治疗。所有受试者均进行了基因检测,评估LPL通路基因的突变。

12周安慰剂对照双盲期结束时,服用evinacumab患者中位甘油三酯水平降低幅度超过mg/dL(57%),而服用安慰剂的患者中位甘油三酯水平总体增加50mg/dL(1.8%)。

研究人员指出,evinacumab降低甘油三酯的水平很大程度依赖于受试者的基因图谱。LPL通路中有特定基因突变的双拷贝患者,evinacumab无法降低甘油三酯水平。而LPL通路基因中仅有单一拷贝突变或无突变的患者甘油三酯降低约80%。在没有可识别LPL突变的患者中,双盲和单盲治疗(主要终点)的变化显示甘油三酯平均降低27.1%,中位降低68.8%。

两组患者中约70%的患者发生了腹痛、急性胰腺炎和头痛等不良事件,但服用evinacumab患者和服用安慰剂患者的不良事件发生率无显著差异。虽然该试验的目的不是确定对急性胰腺炎发生的影响,但大多数急性胰腺炎事件发生在患者接受安慰剂治疗或者是完成evinacumab疗程的4周之后。目前有另一项研究正在进行中,该研究将确定evinacumab是否能减少复发性胰腺炎。

该研究的主要作者,RobertS.Rosenson,MD,FACC表示:“该研究对患有严重高甘油三酯血症的人群具有重要的临床意义。这也证明了基因检测在患有严重高甘油三酯血症的人中的重要性,因为通过进行基因检测,您可以分辨出哪些患者会对这种疗法产生反应,哪些患者不太可能有反应。”

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