肝癌是我国常见的恶性肿瘤,发病率、死亡率均居第二位，现有的治疗手段和效果均不理想。当前最有效的一线抗肝癌药物——索拉非尼与安慰剂相比,仅增加了肝癌患者2.7个月的生存期,还容易产生耐药性。因此，科学家们一致认为，治疗肝癌的首要任务是为肝癌药物寻找靶向新通路的分子或寻找索拉非尼增敏的分子。目前的研究表明，众多信号通路中，Notch和Wnt通路的异常激活对肝细胞的癌变、发展至关重要。

以尚泰生物首席科学家、留美博士后李晨蔚博士、二军医大药学院院长张卫东博士领衔的国际科学家团队研究，通过RBP-Jκ荧光素酶报告基因系统筛选到一个Notch通路的抑制剂鸦胆子苦素D(BD)，其能明显抑制Notch通路配体Jagged1的表达，且能在体内抑制原位肝肿瘤的生长,增强索拉非尼的抗肝癌作用,可作为索拉非尼的协同剂。

其作用机理为：在肝癌过程中，Jagged1在肝癌细胞中受β-catenin调控,BD会促进β-catenin蛋白酶体降解，抑制β-catenin在核内的聚集，进而破坏依赖于Wnt/β-catenin信号通路的Notch配体Jagged1的转录。

鸦胆子苦素D这一新颖的Wnt/Notch抑制剂，提取自植物鸦胆子，对肝细胞无任何毒副作用，在肝癌的治疗中，能够与索拉非尼产生协同作用。此研究发现具有重大的临床意义。

近期，该研究已发表于《CancerLetters》。